في تطور علمي واعد قد يفتح آفاقاً جديدة لعلاج أحد أخطر أنواع سرطان الدماغ لدى الأطفال، طور باحثون في جامعة كاليفورنيا بسان فرانسيسكو (UCSF) علاجاً مناعياً مبتكراً يعتمد على خلايا معدلة وراثياً، صُممت لتنشيط قدرتها على مهاجمة الأورام عند وصولها إلى الدماغ، مع إبقاء هذه القدرة غير مفعلة في بقية أنحاء الجسم.
وأظهرت التجارب أن العلاج نجح في القضاء على أورام الدماغ لدى جميع الفئران المعالجة في نموذجين تجريبيين لسرطان يُعرف باسم «الورم الدبقي المنتشر في الخط الأوسط» (DMG)، كما وفر حماية من ظهور أورام جديدة بعد إعادة تعريض الحيوانات للخلايا السرطانية.
ونُشرت نتائج الدراسة في دورية «Science Translational Medicine»، في 28 أكتوبر/تشرين الأول 2026، فيما يستعد الفريق البحثي لإجراء تجارب سريرية على البشر، قد تبدأ في أبريل/نيسان 2027.
يُعد الورم الدبقي المنتشر في الخط الأوسط من أكثر أورام الدماغ خطورة لدى الأطفال، إذ يصيب مناطق حيوية من الجهاز العصبي، وغالباً ما ينمو في جذع الدماغ، المسؤول عن تنظيم وظائف أساسية، بينها التنفس وضربات القلب والبلع.
وتكمن خطورة هذا السرطان في قدرته على التغلغل داخل أنسجة الدماغ السليمة، ما يجعل علاجه بالغ الصعوبة.
ولا تزال فرص النجاة محدودة للغاية، إذ يتوفى معظم الأطفال المصابين به خلال عام من تشخيص المرض، بينما لم تتمكن العلاجات المتاحة من السيطرة على تطوره بصورة فعالة.
يحمل العلاج الجديد اسم «B-SYNC CAR-T»، ويعتمد على هندسة الخلايا التائية المناعية وراثياً، بما يمكّنها من التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها.
ويتميز هذا النهج باستخدام نظام استشعار جزيئي يُعرف باسم «synNotch»، يعمل بمثابة مفتاح لتنشيط مستقبلات مهاجمة الأورام عند وصول الخلايا المناعية إلى الدماغ.
واستفاد الباحثون من بروتين طبيعي في أنسجة الدماغ يُسمى «البريفيكان» (Brevican)، واستخدموه إشارة لتنشيط إنتاج المستقبلات المناعية المخصصة لمهاجمة السرطان.
وبمجرد استشعار هذا البروتين، تبدأ الخلايا المعدلة بإنتاج مستقبلات تستهدف بروتينين مرتبطين بالأورام، هما EphA2 وIL13Rα2.
ويسمح هذا التصميم باستهداف خلايا الورم التي تحمل أياً من هذين البروتينين، بما قد يساعد على تجاوز بعض القيود التي تواجه العلاجات المناعية التقليدية.
اختبر العلماء العلاج أولاً عن طريق حقن الخلايا المناعية المعدلة في مجرى الدم لدى فئران زُرعت في أدمغتها خلايا بشرية من سرطان DMG.
وأظهرت النتائج أن بعض الخلايا تمكنت من الوصول إلى الدماغ وتنشيط مستقبلات مهاجمة السرطان، بينما لم تُرصد عملية التنشيط نفسها في خلايا موجودة خارج الدماغ، بما في ذلك الدم والطحال.
وفي تجربة أخرى، حقن الباحثون الخلايا المناعية مباشرة في بطينات الدماغ، وهي تجاويف تحتوي على السائل الدماغي الشوكي.
وأسفر هذا الإجراء عن اختفاء الأورام لدى جميع الفئران المختبرة في نموذجين تجريبيين، في حين لم تتمكن خلايا CAR-T التقليدية من السيطرة على الأورام بالفاعلية نفسها.
لم تقتصر النتائج على القضاء على الأورام، بل أظهرت الخلايا المناعية المعدلة قدرة على الاستمرار في أداء وظائفها لفترة طويلة بعد العلاج.
وبعد نحو سبعة أسابيع، أعاد الباحثون إدخال خلايا سرطانية إلى الفئران التي تلقت العلاج، ليتبين أن جميعها تمكنت من مقاومة الخلايا الجديدة ومنع تكوّن أورام أخرى.
كما ظلت خلايا B-SYNC CAR-T فعالة لأكثر من 70 يوماً، في مؤشر على إمكانية توفير استجابة مناعية مستمرة ضد السرطان.
ويرجح العلماء أن تأخير تنشيط مستقبلات مهاجمة الأورام حتى وصول الخلايا إلى الدماغ قد يساعد على الحفاظ على كفاءتها، ويحد من ظاهرة «إنهاك الخلايا التائية»، التي تقل خلالها قدرة الخلايا المناعية على مواجهة السرطان نتيجة التنشيط المستمر.
يعمل الباحثون حالياً على تهيئة العلاج للانتقال إلى مرحلة الاختبارات السريرية، التي قد تبدأ في جامعة كاليفورنيا بسان فرانسيسكو خلال أبريل/نيسان 2027.
وتعتمد الخطة على أخذ خلايا مناعية من المريض نفسه، ثم تعديلها وراثياً في المختبر لتحويلها إلى خلايا B-SYNC CAR-T قبل إعادتها إلى جسمه.
ومن المتوقع أن تدرس التجارب طريقتين لإعطاء العلاج، الأولى عبر الحقن الوريدي، والثانية عن طريق إيصال الخلايا مباشرة إلى بطينات الدماغ.
وقد تتطلب الطريقة الثانية زراعة نظام توصيل متصل بخزان صغير أسفل فروة الرأس، بما يسمح بإعطاء جرعات متعددة عند الحاجة.
رغم النتائج الواعدة، يشدد الباحثون على أن العلاج لا يزال في المرحلة ما قبل السريرية، وأن نجاحه في القضاء على الأورام لدى الفئران لا يعني بالضرورة تحقيق النتائج نفسها لدى البشر.
كما أن سلامة العلاج وفاعليته لدى الأطفال المصابين بهذا النوع من سرطان الدماغ لم تثبتا بعد، وهو ما ستسعى التجارب السريرية المرتقبة إلى تقييمه.
ومع ذلك، يمثل هذا التطور خطوة مهمة في أبحاث العلاج المناعي، إذ يقدم نهجاً جديداً لتوجيه الخلايا المناعية نحو الأورام داخل الدماغ، مع السعي إلى تقليل تأثيرها في الأنسجة والأعضاء السليمة.